Ursache eines Plötzlichen Herztods sind in den meisten Fällen Herzrhythmusstörungen – oft aufgrund von Herzerkrankungen wie Koronare Herzkrankheit, Herzinfarkt, Herzmuskelentzündung, Herzschwäche oder Herzklappenfehler. Sehr häufig tritt der Plötzliche Herztod aber auch ohne erkennbaren Auslöser ein.
Extreme Herzrhythmusstörungen lassen den Kreislauf und die Sauerstoffzufuhr des Körpers zusammenbrechen. Ohne Notfallversorgung kommt es zum Herztod.
In den vergangenen Jahren hat eine spezielle Form des Plötzlichen Herztods in der Öffentlichkeit Aufsehen erregt: Der „Plötzliche Sporttod“, häufig bei scheinbar gesunden und trainierten Profi-Fußballern oder Marathonläufern. Die Ursache für den Plötzlichen Herztod von Sportlern ist in vielen Fällen ein bisher nicht bekannter Herzfehler. Auch unentdeckte Entzündungen des Herzmuskels (zum Beispiel aufgrund einer verschleppten Erkältung oder Grippe), Herzrhythmusstörungen oder Doping können für den Plötzlichen Herztod eines Profi-Sportlers verantwortlich sein.